عرض مصدر سينثيز بيتا-كيتواسيل- أيه سي بي III

{{صندوق معلومات إنزيم
| Name = β-ketoacyl-(acyl-carrier-protein) synthase III
| EC_number = 2.3.1.180
| CAS_number = 9077-10-5
| GO_code = 00061
| image = 
| image_size = 
| caption = 
}}
{{Pfam box|Name=3-Oxoacyl-[acyl-carrier-protein (ACP)] synthase III|image=PDB 1ebl EBI.jpg|width=|caption=Structure and active-site architecture of beta-ketoacyl-acyl carrier protein synthase III (FabH) from ''escherichia coli''.<ref name="pmid10673437">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Davies C, Heath RJ, White SW, Rock CO | عنوان = The 1.8 A crystal structure and active-site architecture of beta-ketoacyl-acyl carrier protein synthase III (FabH) from escherichia coli | صحيفة = Structure | المجلد = 8 | العدد = 2 | صفحات = 185–95 | سنة = 2000 | pmid = 10673437 | doi = 10.1016/S0969-2126(00)00094-0 | doi-access = free }}</ref>}}
{| class="infobox"
! colspan="2" class="infobox-above" |3-Oxoacyl- [[بروتين حامل الأسيل]] (ACP)] سينسيز III
|-
| colspan="2" class="infobox-image" |[[ملف:PDB_1ebl_EBI.jpg|لاإطار]]</img><div class="infobox-caption"> هيكل وهندسة الموقع النشط لبروتين حامل بروتين بيتا كيتواسيل أسيل سينثاز الثالث (FabH) من ''الإشريكية القولونية'' .<ref name="مولد تلقائيا1"><cite class="citation journal cs1" id="CITEREFDaviesHeathWhiteRock2000"><span class="cx-segment" data-segmentid="257">Davies C, Heath RJ, White SW, Rock CO (2000). </span><span class="cx-segment" data-segmentid="258">[[doi:10.1016/S0969-2126(00)00094-0|"The 1.8 A crystal structure and active-site architecture of beta-ketoacyl-acyl carrier protein synthase III (FabH) from escherichia coli"]]. </span><span class="cx-segment" data-segmentid="259">''Structure''. '''8''' (2): 185–95. [[معرف الغرض الرقمي|doi]]:<span class="cs1-lock-free" title="Freely accessible">[[doi:10.1016/S0969-2126(00)00094-0|10.1016/S0969-2126(00)00094-0]]</span>. </span><span class="cx-segment" data-segmentid="261">[[ببمد|PMID]]&nbsp;[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10673437 10673437].</span></cite> {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20230214044827/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10673437/|date=2023-02-14}}</ref></div>
|-
! colspan="2" class="infobox-header" style="background-color: #ddd" | معرفات
|-
! class="infobox-label" scope="row" style="background-color: #e7dcc3" | رمز
| class="infobox-data" style="background-color: #eee" | ACP_syn_III
|-
! class="infobox-label" scope="row" style="background-color: #e7dcc3" | [[قاعدة بيانات عوائل البروتينات|بفام]]
| class="infobox-data pfam" style="background-color: #eee" | [https://www.ebi.ac.uk/interpro/entry/pfam/PF08545 PF08545]
|-
! class="infobox-label" scope="row" style="background-color: #e7dcc3" | [[إنتربرو]]
| class="infobox-data" style="background-color: #eee" | [https://www.ebi.ac.uk/interpro/entry/IPR013751 IPR013751] 
|-
| colspan="2" class="infobox-full-data" style="background-color: #eee" |
|}
في [[إنزيم|علم الإنزيمات]] ، سينثيز بيتا-كيتواسيل -إيه سي بي III ( {{رقم إي سي|2.3.1.180}} ) هو [[إنزيم]] [[تحفيز|يحفز]] [[تفاعل كيميائي|التفاعل الكيميائي]] الحيوي في البكتيريا والحيوان والإنسان. يشترك في [[تخليق الأحماض الدهنية]]. يسمى أيضا FabH.
: أسيتيل-كو-أ + مالونيل-<nowiki>[</nowiki> [[بروتين حامل الأسيل]] <nowiki>]</nowiki> <math>\rightleftharpoons</math> أسيتو أسيتيل-<nowiki>[</nowiki> [[بروتين حامل الأسيل]] <nowiki>]</nowiki> + CoA + CO <sub>2</sub>

[[:en:Acetyl-CoA|CoA]] هو [[مرافق الإنزيم-أ]] ويختصر أحيانا في العربية'''كو-أ '''.

وبالتالي ، فإن [[ركيزة (كيمياء حيوية)|ركائز]] هذا الإنزيم هما [[أسيتيل مرافق الإنزيم-أ|أسيتيل-كو-أ]] و مالونيل - [بروتين حامل الأسيل] ، في حين أن [[ناتج (كيمياء)|منتجاته]] الثلاثة هي أسيتوأسيتيل-[بروتين حامل الأسيل] و [[مرافق الإنزيم-أ|CoA]] و[[ثنائي أكسيد الكربون|CO<sub>2</sub>]] . ينتمي هذا الإنزيم إلى عائلة [[ناقلة (إنزيم)|الترانسفيرازات]] ، ليكون محددًا لتلك المجموعات التي تنقل الأسيلترانسفيرازات غير مجموعات الأمينوأسيل.

يشارك هذا الإنزيم في [[تخليق الأحماض الدهنية|التخليق الحيوي للأحماض الدهنية]] . بروتين بيتا-كيتوأسيل-[بروتين حامل الأسيل] III يشارك في نظام التخليق الحيوي للأحماض الدهنية المنفصلة (أو النوع II) الذي يحدث في النباتات والبكتيريا. تم وصف دور FabH في تخليق الأحماض الدهنية في ،''Streptomyces glaucescens'' <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Characterization of β-Ketoacyl-Acyl Carrier Protein Synthase III from Streptomyces glaucescens and Its Role in Initiation of Fatty Acid Biosynthesis|وصلة=https://archive.org/details/sim_journal-of-bacteriology_1998-09_180_17/page/4481|صحيفة=J. Bacteriol.|المجلد=180|العدد=17|صفحات=4481&ndash;6|تاريخ=1998|DOI=10.1128/JB.180.17.4481-4486.1998|PMID=9721286|pmc=107458}}</ref> ''[[مكورة رئوية|Streptococcus pneumoniae]]'' ، <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Identification, substrate specificity, and inhibition of the ''Streptococcus pneumoniae'' beta-ketoacyl-acyl carrier protein synthase III (FabH)|صحيفة=J. Biol. Chem.|المجلد=276|العدد=32|صفحات=30024&ndash;30|تاريخ=2001|PMID=11375394|DOI=10.1074/jbc.M101769200}}</ref> و ''Streptomyces coelicolor'' .<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Alteration of the Fatty Acid Profile of Streptomyces coelicolor by Replacement of the Initiation Enzyme 3-Ketoacyl Acyl Carrier Protein Synthase III (FabH)|وصلة=https://archive.org/details/sim_journal-of-bacteriology_2005-06_187_11/page/3795|صحيفة=J. Bacteriol.|المجلد=187|العدد=11|صفحات=3795&ndash;9|تاريخ=2005|PMID=15901703|pmc=1112031|DOI=10.1128/JB.187.11.3795-3799.2005}}</ref>

== التسمية ==
[[قائمة الإنزيمات|الاسم المنهجي]] لفئة الإنزيم هذه هو acetyl-CoA: malonyl- [acyl-carrier-protein] C-acyltransferase. تشمل الأسماء الأخرى الشائعة الاستخدام ما يلي:
{|
|
* 3-Oxoacyl: ACP synthase III
* 3-Ketoacyl-acyl الناقل البروتين سينثاس الثالث ،
* KASIII
* '''FabH'''
|
* سينثاس بروتين β-Ketoacyl-acyl الحامل III
* سينسيز β-Ketoacyl-ACP III
* β-Ketoacyl (بروتين ناقل أسيل) سينثاس III
* β-Ketoacyl-acyl-carrier-protein synthase III.
|}

== دوره في مرض السل ==
تتجنب ''[[متفطرة سلية|المتفطرة السلية]]'' ، التي تسبب [[سل|مرض السل]] ، فعل المناعة الفعالة في الإنسان والفطريات من خلال التغليف ، خاصة مع الأحماض الفطرية المقاومة بشكل خاص لعمليات التحلل الطبيعي للبلاعم macrophages . علاوة على ذلك ، تمنع هذه الكبسولة دخول المضادات الحيوية. تعتبر الإنزيمات المشاركة في التخليق الحيوي للميكولات ضرورية للبقاء على قيد الحياة ومحاربة المرض ، وبالتالي تمثل أهدافًا دوائية ممتازة.

في ''مرض السل'' ، تم تعيين إنزيم سينثيز بيتا- كيتواسيل-[بروتني حامل الأسيل] III أنه رابطة حاسمة بين [[إنزيم الحمض الدهني|سينثيز الأحماض الدهنية]]-I ومسارات [[إنزيم الحمض الدهني|سينثيز الأحماض الدهنية]]-II التي تنتج [[حمض مايكوليك|الأحماض الفطرية]]. يشارك FAS-I في تصنيع الأحماض الدهنية C <sub>16</sub> و C <sub>26</sub> . يعمل منتج C <sub>16</sub> acyl-CoA كركيزة لتخليق حمض الميروميكوليك بواسطة FAS-II ، بينما يشكل الحمض الدهني C <sub>26</sub> فرع ألفا من حمض الميكوليك النهائي. تم اقتراح MtFabH ليكون الرابط بين FAS-I و FAS-II عن طريق تحويل C14-CoA الناتج عن FAS-I إلى C <sub>16</sub> -AcpM ، والذي يتم توجيهه إلى دورة FAS-II.<ref name="pmid17555433">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The Mycobacterium tuberculosis FAS-II condensing enzymes: their role in mycolic acid biosynthesis, acid-fastness, pathogenesis and in future drug development|صحيفة=Mol. Microbiol.|المجلد=64|العدد=6|صفحات=1442–54|تاريخ=June 2007|PMID=17555433|DOI=10.1111/j.1365-2958.2007.05761.x}}</ref> وفقًا لتحليلات توازن تدفق ''السيليكو'' ، <ref name="pmid16261191">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Flux Balance Analysis of Mycolic Acid Pathway: Targets for Anti-Tubercular Drugs|صحيفة=PLOS Comput. Biol.|المجلد=1|العدد=5|صفحات=e46|تاريخ=October 2005|PMID=16261191|pmc=1246807|DOI=10.1371/journal.pcbi.0010046|bibcode=2005PLSCB...1...46R}}</ref> mtFabH ضروري ولكن ليس وفقًا لتحليل تهجين موقع الترانسبوزون.<ref name="pmid12657046">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Genes required for mycobacterial growth defined by high density mutagenesis|صحيفة=Mol. Microbiol.|المجلد=48|العدد=1|صفحات=77–84|تاريخ=April 2003|PMID=12657046|DOI=10.1046/j.1365-2958.2003.03425.x}}</ref> على عكس الإنزيمات الموجودة في FAS-I ، فإن إنزيمات FAS-II ، بما في ذلك mtFabH ، ولا توجد في الثدييات ، مما يشير إلى أن مثبطات هذه الإنزيمات هي خيارات مناسبة لتطوير الأدوية.

== البنية والركائز ==
[[ملف:MtFabH_ribbons_b-w_active_sites_color.png|يسار|تصغير|300x300بك| '''هيكل mtFabH''' . الإنزيم عبارة عن جهاز محاكاة متجانس من صفائح ألفا و مختلطة ، أو ثيولاز ثيولاز. تظهر الثلاثيات التحفيزية من C122 و H258 و N289 بالألوان وهي مدفونة إلى حد كبير في جيوب كارهة للماء.]]
تم النشر العلمي عن البنية البلورية لـ FabH من ''[[متفطرة سلية|المتفطرة السلية]]'' ، <ref name="مولد تلقائيا1" /><ref name="pmid11243824">{{PDB|1HND}}, {{PDB2|1HNH}}, {{PDB2|1HNJ}}; {{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Refined structures of beta-ketoacyl-acyl carrier protein synthase III|صحيفة=J. Mol. Biol.|المجلد=307|العدد=1|صفحات=341–56|تاريخ=March 2001|PMID=11243824|DOI=10.1006/jmbi.2000.4457}}</ref><ref name="pmid11278743">{{PDB|1HZP}}; {{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Crystal structure of the Mycobacterium tuberculosis beta-ketoacyl-acyl carrier protein synthase III|صحيفة=J. Biol. Chem.|المجلد=276|العدد=23|صفحات=20516–22|تاريخ=June 2001|PMID=11278743|DOI=10.1074/jbc.M010762200}}</ref> ''[[مكورة عنقودية ذهبية|المكورات العنقودية الذهبية]]'' ، <ref name="pmid15987898">{{PDB|1ZOW}}; {{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Crystal structure and substrate specificity of the β-ketoacyl-acyl carrier protein synthase III (FabH) from Staphylococcus aureus|صحيفة=Protein Sci.|المجلد=14|العدد=8|صفحات=2087–94|تاريخ=August 2005|PMID=15987898|pmc=2279320|DOI=10.1110/ps.051501605}}</ref> ''[[إشريكية قولونية|الإشريكية القولونية]]'' ، <ref name="pmid10593943">{{PDB|1HN9}}; {{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Crystal structure of beta-ketoacyl-acyl carrier protein synthase III. A key condensing enzyme in bacterial fatty acid biosynthesis|صحيفة=J. Biol. Chem.|المجلد=274|العدد=51|صفحات=36465–71|تاريخ=December 1999|PMID=10593943|DOI=10.1074/jbc.274.51.36465}}</ref> و ''ثيرموس ثيرموفيليس'' .<ref>{{PDB|1UB7}}Inagaki E, Kuramitsu S, Yokoyama S, Miyano M, Tahirov TH (2007) The Crystal Structure of Beta-Ketoacyl-[Acyl Carrier Protein] Synthase III (Fabh) from ''Thermus thermophilus''.</ref>

تم قياس النشاط التحفيزي وخصوصية الركيزة لـ mtFabH <ref name="pmid10840036">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Identification and substrate specificity of beta -ketoacyl (acyl carrier protein) synthase III (mtFabH) from Mycobacterium tuberculosis|صحيفة=J. Biol. Chem.|المجلد=275|العدد=36|صفحات=28201–7|تاريخ=September 2000|PMID=10840036|DOI=10.1074/jbc.M003241200}}</ref> ثم تم فحصها باستخدام طرق التعيين البلوري و التطفير الموتاغينيسيس .<ref name="pmid16040614">{{PDB|1M1M}}, {{PDB2|2AJ9}}; {{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Probing the mechanism of the Mycobacterium tuberculosis beta-ketoacyl-acyl carrier protein synthase III mtFabH: factors influencing catalysis and substrate specificity|صحيفة=J. Biol. Chem.|المجلد=280|العدد=37|صفحات=32539–47|تاريخ=September 2005|PMID=16040614|DOI=10.1074/jbc.M413216200}}</ref> وتم تحديد هياكل ecFabH المرتبطة بالركائز ، (كو-أ ، و مالونيل-كو-أ ،و كو-أ المتحللة).<ref name="مولد تلقائيا2">{{PDB|1HND}}, {{PDB2|1HNH}}, {{PDB2|1HNJ}}; {{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Refined structures of beta-ketoacyl-acyl carrier protein synthase III|صحيفة=J. Mol. Biol.|المجلد=307|العدد=1|صفحات=341–56|تاريخ=March 2001|PMID=11243824|DOI=10.1006/jmbi.2000.4457}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFQiuJansonSmithHead2001">Qiu X, Janson CA, Smith WW, Head M, Lonsdale J, Konstantinidis AK (March 2001). </cite></ref> كما تم الإبلاغ مؤخرًا عن مثبطات جديدة تم تطويرها .<ref name="pmid12502353">{{PDB|1MZS}}; {{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=First X-ray cocrystal structure of a bacterial FabH condensing enzyme and a small molecule inhibitor achieved using rational design and homology modeling|صحيفة=J. Med. Chem.|المجلد=46|العدد=1|صفحات=5–8|تاريخ=January 2003|PMID=12502353|DOI=10.1021/jm025571b}}</ref><ref name="pmid15743201">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Structure-based design, synthesis, and study of potent inhibitors of beta-ketoacyl-acyl carrier protein synthase III as potential antimicrobial agents|صحيفة=J. Med. Chem.|المجلد=48|العدد=5|صفحات=1596–609|تاريخ=March 2005|PMID=15743201|DOI=10.1021/jm049141s}}</ref><ref name="pmid16275103">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=A combined approach of docking and 3D QSAR study of beta-ketoacyl-acyl carrier protein synthase III (FabH) inhibitors|صحيفة=Bioorg. Med. Chem.|المجلد=14|العدد=5|صفحات=1474–82|تاريخ=March 2006|PMID=16275103|DOI=10.1016/j.bmc.2005.10.001}}</ref> كذلك تم في عام 2005 الإبلاغ عن هيكل متحول لــ mtFabH المعطل بواسطة الإنزيم لورويل-كو-أ.<ref name="pmid15713483">{{PDB|1U6S}}; {{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Crystal structure of a substrate complex of Mycobacterium tuberculosis beta-ketoacyl-acyl carrier protein synthase III (FabH) with lauroyl-coenzyme A|صحيفة=J. Mol. Biol.|المجلد=346|العدد=5|صفحات=1313–21|تاريخ=March 2005|PMID=15713483|DOI=10.1016/j.jmb.2004.12.044}}</ref>

mtFabH الأصلي هو جهاز homodimer مع M <sub>r</sub> = 77 ± 25 كيلو دالتون. على الرغم من وجود تماثل بنيوي كبير بين جميع إنزيمات FabH البكتيرية التي تم تحديدها حتى الآن ، مع قناتين لربط ركائز acyl-CoA و malonyl-ACP وثلاثي محفز محفوظ (C122 ، H258 ، N289 في mtFabH) ، يحتوي mtFabH على بقايا على طول الأسيل -قناة ربط -CoA التي تختار بشكل تفضيلي الركائز ذات السلسلة الأطول التي تبلغ ذروتها باستخدام lauroyl-CoA (C <sub>12</sub> ). يمكن أن تتضمن استراتيجيات التثبيط القائمة على التصميم العقلاني إزاحة تنافسية للركائز أو تعطيل الموقع الحفاز. فسفرة Thr <sup>45</sup> ، التي تقع عند مدخل قناة الركيزة ، تمنع النشاط ، ربما عن طريق تغيير إمكانية الوصول إلى الركائز.<ref name="pmid19074144">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The Mycobacterium tuberculosis β-Ketoacyl-Acyl Carrier Protein Synthase III Activity Is Inhibited by Phosphorylation on a Single Threonine Residue|صحيفة=J. Biol. Chem.|المجلد=284|العدد=10|صفحات=6414–24|تاريخ=March 2009|PMID=19074144|pmc=2649087|DOI=10.1074/jbc.M806537200}}</ref>
[[ملف:MtFabH_Acyl-CoA_specificity.gif|يسار|تصغير|300x300بك| '''خصوصية الركيزة لـ mtFabH فيما يتعلق بطول سلسلة acyl-CoA''' . الطول الأمثل هو lauroyl-CoA ، C <sub>12</sub> .]]

== مثبطات ==
اثنان على الأقل من الأدوية الموجودة لمرض السل مشتق في الأصل من الميكروبات ؛ سيرولين من فطر ''Cephalosporium caerulens'' و thiolactomycin (TLM) من الفطريات الشعاعية ''Nocardia'' spp. من المعروف أن أيزونيازيد (هيدرازيد حمض أيزونيكوتينيك) ، إيثيوناميد ، تريكلوسان <nowiki>[</nowiki> 5-كلورو -2 (2،4-ديكلوروفينوكسي) -فينول <nowiki>]</nowiki> و TLM يثبطان على وجه التحديد تخليق حمض الميكوليك الحيوي.<ref name="pmid12164478">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Drugs that inhibit mycolic acid biosynthesis in Mycobacterium tuberculosis|صحيفة=Curr Pharm Biotechnol|المجلد=3|العدد=3|صفحات=197–225|تاريخ=September 2002|PMID=12164478|DOI=10.2174/1389201023378328}}</ref> يتم فحص مشتقات TLM والمركبات ذات الصلة لتحسين الفعالية.<ref name="pmid14552758">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Biphenyl-based analogues of thiolactomycin, active against Mycobacterium tuberculosis mtFabH fatty acid condensing enzyme|صحيفة=Bioorg. Med. Chem. Lett.|المجلد=13|العدد=21|صفحات=3685–8|تاريخ=November 2003|PMID=14552758|DOI=10.1016/j.bmcl.2003.08.015}}</ref><ref name="pmid14698162">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Acetylene-based analogues of thiolactomycin, active against Mycobacterium tuberculosis mtFabH fatty acid condensing enzyme|صحيفة=Bioorg. Med. Chem. Lett.|المجلد=14|العدد=2|صفحات=373–6|تاريخ=January 2004|PMID=14698162|DOI=10.1016/j.bmcl.2003.10.061}}</ref><ref name="pmid15273125">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=1,2-Dithiole-3-Ones as Potent Inhibitors of the Bacterial 3-Ketoacyl Acyl Carrier Protein Synthase III (FabH)|وصلة=https://archive.org/details/sim_antimicrobial-agents-and-chemotherapy_2004-08_48_8/page/3093|صحيفة=Antimicrob. Agents Chemother.|المجلد=48|العدد=8|صفحات=3093–102|تاريخ=August 2004|PMID=15273125|pmc=478545|DOI=10.1128/AAC.48.8.3093-3102.2004}}</ref><ref name="pmid19440303">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Identification of 2-Aminothiazole-4-Carboxylate Derivatives Active against Mycobacterium tuberculosis H37Rv and the β-Ketoacyl-ACP Synthase mtFabH|صحيفة=PLOS ONE|المجلد=4|العدد=5|صفحات=e5617|سنة=2009|PMID=19440303|pmc=2680598|DOI=10.1371/journal.pone.0005617|محرر-الأخير1=Todd|bibcode=2009PLoSO...4.5617A|محرر1-الأول=Matthew H.}}</ref>

في حين تم تعلم الكثير من هذه الدراسات الهيكلية والتصميم العقلاني هو نهج ممتاز لتطوير مثبطات جديدة ، فإن الأساليب البديلة مثل التنقيب البيولوجي قد تكشف عن مركبات غير متوقعة مثل مثبط التباين الذي اكتشفه Daines ''et al.'' قد يكون هذا مهمًا بشكل خاص نظرًا لأنه يُقترح أن تكون فسفرة إنزيمات تخليق mycolate أمرًا بالغ الأهمية للتنظيم ومن المعروف أن نطاقات كيناز لديها آليات تحكم متعددة بعيدًا عن مواقع ربط ligand والمواقع النشطة.<ref name="مولد تلقائيا3">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The Mycobacterium tuberculosis β-Ketoacyl-Acyl Carrier Protein Synthase III Activity Is Inhibited by Phosphorylation on a Single Threonine Residue|صحيفة=J. Biol. Chem.|المجلد=284|العدد=10|صفحات=6414–24|تاريخ=March 2009|PMID=19074144|pmc=2649087|DOI=10.1074/jbc.M806537200}}<cite class="citation journal cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFVeyron-ChurletMolleTaylorBrown2009">Veyron-Churlet R, Molle V, Taylor RC, Brown AK, Besra GS, Zanella-Cléon I, Fütterer K, Kremer L (March 2009). </cite></ref>

بعد اكتشاف أن أحماض الفومالينك معزولة من فطر نفايات الأوراق المعروف باسم ''Phoma'' sp. من مثبطات FabH / FabF.<ref name="pmid16436705">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Discovery of FabH/FabF Inhibitors from Natural Products|وصلة=https://archive.org/details/sim_antimicrobial-agents-and-chemotherapy_2006-02_50_2/page/519|صحيفة=Antimicrob. Agents Chemother.|المجلد=50|العدد=2|صفحات=519–26|تاريخ=February 2006|PMID=16436705|pmc=1366929|DOI=10.1128/AAC.50.2.519-526.2006}}</ref><ref name="pmid16562839">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Discovery of bacterial fatty acid synthase inhibitors from a Phoma species as antimicrobial agents using a new antisense-based strategy|صحيفة=J. Nat. Prod.|المجلد=69|العدد=3|صفحات=377–80|تاريخ=March 2006|PMID=16562839|DOI=10.1021/np050416w}}</ref> وانج ''وآخرون.'' أبلغوا مؤخرًا عن اكتشافهم من بكتيريا التربة ''Streptomyces platensis'' لمثبط طبيعي جديد لـ FabH مع نشاط ''في الجسم الحي'' يسمى بلاتينسين.<ref name="pmid17456595">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Discovery of platencin, a dual FabF and FabH inhibitor with in vivo antibiotic properties|صحيفة=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|المجلد=104|العدد=18|صفحات=7612–6|تاريخ=May 2007|PMID=17456595|pmc=1863502|DOI=10.1073/pnas.0700746104|bibcode=2007PNAS..104.7612W}}</ref> تم العثور على هذه من خلال فحص 250000 مستخلص من بكتيريا التربة والفطريات ، مما يدل على جدوى التنقيب البيولوجي. على الرغم من كونه مضادًا حيويًا مفيدًا في حد ذاته ، فقد ثبت الآن أن [[بلاتنسيميسين]] ليس نشطًا بشكل خاص على mtFabH.<ref name="pmid19609444">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Platensimycin Activity against Mycobacterial β-Ketoacyl-ACP Synthases|صحيفة=PLOS ONE|المجلد=4|العدد=7|صفحات=e6306|سنة=2009|PMID=19609444|pmc=2707616|DOI=10.1371/journal.pone.0006306|محرر-الأخير1=Ahmed|bibcode=2009PLoSO...4.6306B|محرر1-الأول=Niyaz}}</ref>

من المتوقع أن تكون المثبطات الجديدة على الأرجح عبارة عن جزيئات صغيرة ذات قطبية منخفضة نسبيًا ، مع الأخذ في الاعتبار أن المواقع التحفيزية لمجانس mtFabH مخفية في جيوب كارهة للماء نسبيًا والحاجة إلى اجتياز كبسولات من العصيات المنشأة. ويدعم ذلك ضعف قابلية الذوبان في الماء لمثبط لـ ecFabH. ومن المأمول أيضًا ، من خلال كونها جزيئات صغيرة ، أن يكون تركيبها أو تخليقها الحيوي بسيطًا ورخيصًا ، مما يعزز القدرة على تحمل تكلفة الأدوية اللاحقة للبلدان النامية. تتوفر تقنيات فحص فعالية المثبطات.<ref name="pmid11427584">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Mycolic Acid Index Susceptibility Method for Mycobacterium tuberculosis|وصلة=https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-microbiology_2001-07_39_7/page/2642|صحيفة=J. Clin. Microbiol.|المجلد=39|العدد=7|صفحات=2642–5|تاريخ=July 2001|PMID=11427584|pmc=88200|DOI=10.1128/JCM.39.7.2642-2645.2001}}</ref><ref name="pmid10860506">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Development of a scintillation proximity assay for beta-ketoacyl-acyl carrier protein synthase III|صحيفة=Anal. Biochem.|المجلد=282|العدد=1|صفحات=107–14|تاريخ=June 2000|PMID=10860506|DOI=10.1006/abio.2000.4594}}</ref>

== القدرة العلاجية ==
في عام 2005 ، تسبب [[سل|مرض السل]] في وفاة ما يقرب من 1.6 مليون شخص في جميع أنحاء العالم ، ومرض 8.8 مليون شخص ، 90٪ من هذه الحالات في البلدان النامية ، ويقدر أن ثلث سكان العالم مصابون بالسل الكامن.<ref name="pmid12742798">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The growing burden of tuberculosis: global trends and interactions with the HIV epidemic|صحيفة=Arch. Intern. Med.|المجلد=163|العدد=9|صفحات=1009–21|تاريخ=May 2003|PMID=12742798|DOI=10.1001/archinte.163.9.1009}}</ref><ref name="urlWHO">{{استشهاد ويب|مسار=https://www.who.int/tb/publications/global_report/2007/download_centre/en/index.html|عنوان=Global Tuberculosis Control 2007|تاريخ=2007|ناشر=World Health Organization|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20100202185311/http://www.who.int/tb/publications/global_report/2007/download_centre/en/index.html|تاريخ أرشيف=2010-02-02|تاريخ الوصول=2010-01-02|حالة المسار=dead}}</ref> على الرغم من توفر لقاح BCG والمضادات الحيوية المتعددة ، حتى عام 2005 عاد السل إلى الظهور مرة أخرى بسبب مقاومة الأدوية المتعددة ، والتي تفاقمت بسبب حضانة ضحايا الإيدز الذين يعانون من ضعف المناعة ، وعدم الامتثال للعلاج الدوائي ، والنقص المستمر في الرعاية الصحية في البلدان النامية. يبدو أن معدلات الوفيات والإصابة بلغت ذروتها ، لكن السل لا يزال يمثل مشكلة عالمية خطيرة. هناك حاجة لعقاقير فعالة جديدة لمكافحة هذا المرض. قد يكون للمثبطات ضد mtFabH ، أو ضد الإنزيمات الأخرى لمسار FAS-II ([[إنزيم الحمض الدهني]] II)، فائدة أوسع ، مثل علاج ''[[مكورة عنقودية ذهبية|المكورات العنقودية الذهبية]]'' المقاومة للأدوية المتعددة ، ''[[متصورة منجلية|والمتصورة المنجلية]]'' ، العامل المسبب لمشكلة حرارية خطيرة أخرى ، [[ملاريا|الملاريا]] .

== مراجع ==
{{مراجع}}
{{شريط بوابات|علم الأحياء}}

[[تصنيف:إنزيمات معلومة البنية]]
[[تصنيف:EC 2.3.1]]
[[تصنيف:صفحات بترجمات غير مراجعة]]