عرض مصدر أحادي الأكسيجيناز المحتوي على الفلافين 3

{{صندوق معلومات جين}}
'''أحادي الأكسيجيناز المحتوي على الفلافين 3''' واختصارا (فمو3 : {{ام|FMO3|FMO3}}) ويُعرف كذلك باسم '''[[أكسيجيناز أحادية|أحادي أكسيجيناز]] [[ثنائي ميثيل الأنيلين]] [ المكون [[أكسيد الأمين|لأكسيد-N]]] 3'''، والاسم '''أحادي أكسيجيناز [[ثلاثي ميثيل الأمين]]'''، هو إنزيم ({{وإو|بروتين فلافيني|Flavoprotein}}، {{رقم إي سي|1.14.13.148}}) يُرمّز لدى البشر بواسطة جين FMO3.<ref name="pmid8486388">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Shephard EA, Dolphin CT, Fox MF, Povey S, Smith R, Phillips IR | عنوان = Localization of genes encoding three distinct flavin-containing monooxygenases to human chromosome 1q | صحيفة = Genomics | المجلد = 16 | العدد = 1 | صفحات = 85–9 |تاريخ=June 1993 | pmid = 8486388 | doi = 10.1006/geno.1993.1144 }}</ref><ref name="pmid9417913">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Dolphin CT, Riley JH, Smith RL, Shephard EA, Phillips IR | عنوان = Structural organization of the human flavin-containing monooxygenase 3 gene (FMO3), the favored candidate for fish-odor syndrome, determined directly from genomic DNA | صحيفة = Genomics | المجلد = 46 | العدد = 2 | صفحات = 260–7 |تاريخ=February 1998 | pmid = 9417913 | doi = 10.1006/geno.1997.5031 }}</ref><ref name="entrez">{{استشهاد ويب | عنوان = Entrez Gene: FMO3 flavin containing monooxygenase 3| مسار = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=2328|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20211211120251/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=2328|تاريخ أرشيف=2021-12-11}}</ref><ref name="BRENDA FMO3 Homo sapiens">{{استشهاد بموسوعة | عنوان=Trimethylamine monooxygenase (Homo sapiens)| مسار= http://www.brenda-enzymes.info/enzyme.php?ecno=1.14.13.148&Suchword=&reference=&organism%5B%5D=Homo+sapiens&show_tm=0 | عمل=BRENDA | ناشر=Technische Universität Braunschweig | تاريخ الوصول=18 September 2016 | تاريخ=July 2016|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20230725165708/https://www.brenda-enzymes.info/enzyme.php?ecno=1.14.13.148&Suchword=&reference=&organism%5B%5D=Homo+sapiens&show_tm=0|تاريخ أرشيف=2023-07-25}}</ref> يُحفز هذا الإنزيم تفاعلات كيميائية عديدة منها التفاعل التالي:<ref name="BRENDA FMO3 Homo sapiens" />

ثلاثي ميثيل الأمين + [[ثنائي نوكليوتيد الأدنين وأميد النيكوتين|NADPH]] + {{ي|H<sup>+</sup>}} + {{ي|O<sub>2</sub>}} <math>\rightleftharpoons</math> [[ثلاثي ميثيل أمين N-أكسيد|أكسيد-N ثلاثي ميثيل الأمين]] + {{ي|NADP<sup>+</sup>}} + H<sub>2</sub>O

فمو3 هو [[نظير إنزيمي|النظير الإنزيمي]] الرئيسي من إنزيمات {{وإو|أحادي الأكسيجيناز المحتوي على الفلافين|flavin-containing monooxygenase}} الذي يُعبر عنه في كبد البشر البالغين.<ref name="BRENDA FMO3 Homo sapiens" /><ref name="FMO" /><ref name="FMO3 2007 review" /> يحفز إنزيم فمو3 البشري عدة أنواع من التفاعلات منها: أكسجنة-N (إضافة ذرة أكسجين لذرة ال[[نيتروجين]]) الخاصة [[أمين (كيمياء)#أصناف الأمينات|بالأمينات]] الأولية والثانوية والثالثية،<ref name="FMO" /><ref name="FMO3 2000 review">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Cashman JR | عنوان = Human flavin-containing monooxygenase: substrate specificity and role in drug metabolism | صحيفة = Curr. Drug Metab. | المجلد = 1 | العدد = 2 | صفحات = 181–191 | تاريخ = September 2000 | pmid = 11465082 | doi = 10.2174/1389200003339135}}</ref> أكسجنة-S الخاص بالمركبات التي تحتوي على [[كبريت]] [[محب للنواة]]،<ref name="FMO" /><ref name="FMO3 2000 review" /> و[[إضافة هيدروكسيل|هيدروكسلة]] 6-ميثيل الخاص بالعامل المضاد للسرطان "ثنائي ميثيل زانثينون حمض الأسيتيك" ({{وإو|فادميزان|Vadimezan}}).<ref name="FMO" /><ref name="DMXAA primary">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Zhou S, Kestell P, Paxton JW | عنوان = 6-methylhydroxylation of the anti-cancer agent 5,6-dimethylxanthenone-4-acetic acid (DMXAA) by flavin-containing monooxygenase 3 | صحيفة = Eur J Drug Metab Pharmacokinet | المجلد = 27 | العدد = 3 | صفحات = 179–183 | تاريخ = July 2002 | pmid = 12365199 | doi = 10.1007/bf03190455| s2cid = 21583717 | اقتباس = Only FMO3 formed 6-OH-MXAA at a similar rate to that in cDNA-expressed cytochromes P-450 (CYP)1A2. The results of this study indicate that human FMO3 has the capacity to form 6-OH-MXAA, but plays a lesser important role for this reaction than CYP1A2 that has been demonstrated to catalyse 6-OH-MXAA formation.}}</ref>

فمو3 هو الإنزيم الرئيسي لدى البشر الذي يحفز [[أكسيد الأمين|أكسدة-N]] الخاص بثلاثي ميثيل الأمين وتحويله إلى [[ثلاثي ميثيل أمين N-أكسيد|أكسيد-N ثلاثي ميثيل الأمين]].<ref name="BRENDA FMO3 Homo sapiens" /><ref name="FMO3 2007 review">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Hisamuddin IM, Yang VW | عنوان = Genetic polymorphisms of human flavin-containing monooxygenase 3: implications for drug metabolism and clinical perspectives | صحيفة = Pharmacogenomics | المجلد = 8 | العدد = 6 | صفحات = 635–643 | تاريخ= June 2007 | pmid = 17559352 | pmc = 2213907 | doi = 10.2217/14622416.8.6.635 }}</ref> يحفز {{وإو|فمو1|FMO1}} هذا التفاعل كذلك لكن بدرجة أقل من فمو3.<ref name="Review – TMA1+TMA2 N-oxygenate TMA">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Tang WH, Hazen SL | عنوان = The contributory role of gut microbiota in cardiovascular disease | صحيفة = J. Clin. Invest. | المجلد = 124 | العدد = 10 | صفحات = 4204–4211 | تاريخ = October 2014 | pmid = 25271725 | pmc = 4215189 | doi = 10.1172/JCI72331 }}</ref><ref name="FMO1 also metabolizes TMA – primary source">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Bennett BJ, de Aguiar Vallim TQ, Wang Z, Shih DM, Meng Y, Gregory J, Allayee H, Lee R, Graham M, Crooke R, Edwards PA, Hazen SL, Lusis AJ | عنوان = Trimethylamine-N-oxide, a metabolite associated with atherosclerosis, exhibits complex genetic and dietary regulation | صحيفة = Cell Metab. | المجلد = 17 | العدد = 1 | صفحات = 49–60 | سنة = 2013 | pmid = 23312283 | pmc = 3771112 | doi = 10.1016/j.cmet.2012.12.011 }}</ref> يمكن أن تسبب الاختلالات الجينية في إنزيم فمو3 [[بيلة الثلاثي ميثيل أمين|بيلة الثلاثي ميثيل الأمين]] والتي تعرف كذلك باسم "متلازمة رائحة السمك".<ref name="BRENDA FMO3 Homo sapiens" /><ref name="FMO3, trimethylamine, and fish-odor syndrome">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Dolphin CT, Janmohamed A, Smith RL, Shephard EA, Phillips IR | عنوان = Missense mutation in flavin-containing mono-oxygenase 3 gene, FMO3, underlies fish-odour syndrome | صحيفة = Nat. Genet. | المجلد = 17 | العدد = 4 | صفحات = 491–4 | سنة = 1997 | pmid = 9398858 | doi = 10.1038/ng1297-491 | s2cid = 24732203 }}</ref> فمو3 له دور في استقلاب العديد من [[غريب حيوي|المركبات الحيوية الغريبة]] (المركبات خارجية المصدر التي عادة لا يصنعها الجسم ولا تتواجد فيه)<ref name="FMO" /><ref name="FMO3 2007 review" /> مثل [[نزع أمين تأكسدي|نزع الأمين التأكسدي]] لل[[أمفيتامين]].<ref name="FMO">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Krueger SK, Williams DE | عنوان = Mammalian flavin-containing monooxygenases: structure/function, genetic polymorphisms and role in drug metabolism | صحيفة = Pharmacol. Ther. | المجلد = 106 | العدد = 3 | صفحات = 357–387 |تاريخ=June 2005 | pmid = 15922018 | pmc = 1828602 | doi = 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001|اقتباس=A second precaution with respect to predicting FMO enzyme substrate specificity is that factors other than size and charge must play a role, but these parameters are not well understood. An example is the high selectivity observed with human FMO3, compared to the other FMO enzymes, in the N-oxygenation of the important constitutive substrate trimethylamine (Lang et al., 1998).&nbsp;... The most efficient human FMO in phenethylamine N-oxygenation is FMO3, the major FMO present in adult human liver; the Km is between 90 and 200 μM (Lin & Cashman, 1997b).&nbsp;... Of particular significance for this review is that individuals homozygous for certain FMO3 allelic variants (e.g., null variants) also demonstrate impaired metabolism toward other FMO substrates including ranitidine, nicotine, thio-benzamide, and phenothiazine derivatives (Table 4; Cashman et al., 1995, 2000; Kang et al., 2000; Cashman, 2002; Park et al., 2002; Lattard et al., 2003a, 2003b).&nbsp;... The metabolic activation of ethionamide by the bacterial FMO is the same as the mammalian FMO activation of thiobenzamide to produce hepatotoxic sulfinic and sulfinic acid metabolites. Not surprisingly, Dr. Ortiz de Montellano's laboratory and our own have found ethionamide to be a substrate for human FMO1, FMO2, and FMO3 (unpublished observations).}}<br />[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1828602/table/T5/ Table 5: N-containing drugs and xenobiotics oxygenated by FMO]<br />[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1828602/table/T6/ Table 6: S-containing drugs and xenobiotics oxygenated by FMO]<br />[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1828602/table/T7/ Table 7: FMO activities not involving S- or N-oxygenation]</ref><ref name="Substituted amphetamines, FMO, and DBH">{{استشهاد بكتاب | مؤلف = Glennon RA |عدة محررين=Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W | عنوان=Foye's principles of medicinal chemistry | تاريخ=2013 | ناشر=Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins | مكان=Philadelphia, USA | isbn=9781609133450 | صفحات=646–648 | طبعة=7th | مسار الفصل=https://books.google.com/books?id=Sd6ot9ul-bUC&q=substituted%20derivatives%20substituents%20hydroxyamphetamine%20flavin%20monooxygenase&pg=PA646 | الفصل=Phenylisopropylamine stimulants: amphetamine-related agents | اقتباس=The simplest unsubstituted phenylisopropylamine, 1-phenyl-2-aminopropane, or amphetamine, serves as a common structural template for hallucinogens and psychostimulants. Amphetamine produces central stimulant, anorectic, and sympathomimetic actions, and it is the prototype member of this class (39).&nbsp;... The phase 1 metabolism of amphetamine analogs is catalyzed by two systems: cytochrome P450 and flavin monooxygenase.}}</ref><ref name="FMO3-Primary">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Cashman JR, Xiong YN, Xu L, Janowsky A | عنوان = N-oxygenation of amphetamine and methamphetamine by the human flavin-containing monooxygenase (form 3): role in bioactivation and detoxication | صحيفة = J. Pharmacol. Exp. Ther. | المجلد = 288 | العدد = 3 | صفحات = 1251–1260 | تاريخ = March 1999 |pmid = 10027866 }}</ref>

== مراجع ==
{{مراجع|محاذاة=نعم}}

{{مصادر طبية}}
{{شريط بوابات|الكيمياء الحيوية|علم الأحياء الخلوي والجزيئي|علم الوراثة}}

[[تصنيف:جينات على كروموسوم 1]]
[[تصنيف:أمفيتامين]]
[[تصنيف:بروتينات فلافينية]]